郑虹

卵巢癌要明确病因才能有效预防，目前卵巢癌的病因尚不明确。但部分患者可能是遗传性卵巢癌，其患病与基因突变相关，因此如果存在基因突变，如BRCA基因突变，患卵巢癌的风险会显著增加，且会比其他卵巢癌发病年龄更小。如果家中上一代有肿瘤患者，而家中有年轻女性存在BRCA基因突变，通常称为基因突变携带者，此时需要对其进行比较严密的筛查，以期早期发现。目前研究显示，对于基因突变携带者，每年可以进行阴道B超，以及肿瘤标志物CA12-5筛查。但由于筛查后不能很好减少卵巢癌死亡率，因此患者在35岁完成生育后，考虑进行预防性的双侧卵巢输卵管切除，常可以降低90%-95%的卵巢癌发生。

卵巢癌125即CA12-5肿瘤标志物，与卵巢上皮癌关系非常密切，是目前卵巢上皮癌中最敏感的肿瘤标志物。CA12-5升高并不代表是有癌症，目前部分患者没有卵巢癌，但CA12-5也会升高，为假性升高。比如在妊娠期、月经期时如果查CA12-5，通常会存在轻度升高，如果存在子宫内膜异位症、子宫腺肌症，CA12-5也会明显升高，甚至可以达到1000-2000U/mL的水平。另外，如果存在炎症、结核，也可能会导致CA12-5升高，因此卵巢癌诊断时不会仅看CA12-5升高的水平。CA12-5肿瘤标志物用于检查卵巢癌时存在一定局限性，首先是CA12-5不够敏感，某些卵巢癌患者并不会升高，尤其是早期患者，早期卵巢上皮癌CA12-5升高的比例只有50%左右。其次卵巢癌治疗后的患者在随诊时会用到CA12-5指标，如果此时存在CA12-5轻度升高，需要考虑暂时观察，可能该升高为肿瘤不相关升高。因此如果判断肿瘤是否复发，用CA12-5指标判断不够，还需要做影像学检查进行辅助诊断。

卵巢癌目前的治疗，通常有以下情况：1、早期治疗：对于早期没有远处转移的患者，治疗上通常无太大改变，主要以手术切除为主。术后根据切除的病理情况，决定是否做辅助化疗，化疗方案在近15年内没有太大改变；2、晚期治疗：但对于晚期手术很困难、难以直接切净的患者，需先行新辅助化疗，再进行手术，术后再补充巩固辅助化疗。术后可能会加用靶向药物，进一步使疗效得到提高，如抗血管类药物贝伐珠单抗，可以使生存期得到改善。目前主要应用新的PARP抑制剂，也是晚期卵巢癌患者在化疗结束后需要进行的维持治疗，目的是巩固当下的治疗效果，延缓复发脚步。晚期患者复发几率非常高，在手术后2年内复发比例可高达70%，为了使复发比例减少，让患者预后得到改善，卵巢癌晚期患者术后要根据个体情况，选择合适的维持治疗方式。

卵巢癌的症状虽然不能作为诊断依据，但会给予部分提示，而目前卵巢癌的诊断金标准是病理诊断。卵巢癌通常症状较为普通，没有特殊症状，比如腹胀、胃胀，以及进食不好等，可能在其他疾病也出现。出现上述症状的患者如果前往医院就诊，通常建议做妇科相关检查，包括B超等。如果B超发现异常，即在盆腔内有占位，提示可能是卵巢癌，此时需要做更精确的影像学检查，如增强CT、增强核磁等，会提示其他部位是否存在转移，包括肺部、腹部脏器，还可能会提示腹水、胸水等迹象。当患者出现上述症状后，提示恶性的可能性较大，即卵巢癌的可能性较大。由于影像检查不能告知患者肿瘤来源，只能提示恶性的可能性。对于判断肿瘤是否出现转移或具体来源，只能通过手术病理确定，需要从肿瘤组织切除后在显微镜下观察，才能明确为卵巢来源还是消化道来源。

卵巢癌的病因目前尚未完全明确，其中15%-20%的卵巢癌与遗传相关，即存在一定的遗传特征导致卵巢癌的风险显著增加，表现为BRCA基因突变，基因突变的患者患卵巢癌、乳腺癌的风险明显增加。所以，发现BRCA基因突变，首先应进行严格筛查，每年甚至每半年筛查一次，明确有无乳腺癌或卵巢癌发生的风险。 乳腺癌的筛查方法较多，可进行核磁、B超、钼靶检查，但卵巢癌早期很难发现，即使进行B超、核磁检查，有时也并不能发现卵巢癌的迹象，一旦出现症状通常病情进入晚期。所以，卵巢癌有隐性杀手的名称，难以早期发现，没有好的办法预防和早期发现。患者也可以选择预防性双侧卵巢、输卵管切除，一般选择在35岁之后、完成生育后再进行，术前还需要与患者充分沟通手术弊端。

对于卵巢癌的治疗方法，在相当长时间内没有明显改变，都是以手术、辅助化疗为主。但近几年出现靶向药物，特别是PARP抑制剂，该药物上市到现在为止有7年，为卵巢癌患者带来新的希望。在对铂类药物还敏感的复发患者中，该药作为化疗后的维持治疗，可显著改善生存时间，且不论患者基因状态如何。由于靶向药物PARP抑制剂的引入，建议卵巢癌患者进行基因检测，明确是否有BRCA基因突变，以及是否有相关基因突变。对于有基因突变的患者，使用PARP抑制剂可能获益更多。另外，该药物目前也用于初治患者的一线治疗，因在经过手术、化疗后虽然疾病得到缓解，但2年内复发期率较高，达到70%左右，而加用PARP抑制剂能明显延长复发时间，部分患者甚至几年都不会出现复发。但该药用于一线治疗，目前还是针对BRCA基因有突变的患者。

对于卵巢上皮癌，尤其是浆液性腺癌， 肿瘤标志物CA12-5较为重要。在晚期患者中，80%会出现CA12-5升高。对于已有CA12-5升高的卵巢癌患者，会在整个治疗过程中监测CA12-5的变化，因此CA12-5与整个肿瘤负荷相关，即患者在初治前，如果CA12-5是4000U/ml，经过手术、化疗后降到正常，认为治疗较有效。对于CA12-5升高的患者，如果在后期定期的复查过程中出现CA12-5升高，应高度怀疑是否又出现复发，而CA12-5数值越高，严重程度相对较重。但是也有部分患者没有明显的CA12-5升高，或升高数值并不高，但肿瘤播散较为广泛。因此CA12-5的升高和降低对患者个人的整个治疗过程监测有意义，能反映肿瘤变化。但不是每个患者都会有升高，可能相对基线上没有明显升高。对于这类患者，尤其是没有CA12-5升高的卵巢癌患者， CA12-5并不是较好监测病情的指标。

卵巢癌患者生存时间受较多因素影响，早期与晚期患者的预后不同，早期患者生存时间稍长。对于肿瘤患者能活多久，一般医生会给出5年生存率，部分恶性程度低的患者会给10年生存率，但无法判断患者到底能活多久。对于卵巢癌早期患者，5年生存率稍高，可能达到60%-70%甚至70%-80%。对于晚期患者，即有远处转移的患者，5年生存率可能只有30%-40%，部分晚期患者也能有较长生存时间，有超过10年的患者。除分期外，受到影响的因素还有较多，包括个体因素，如年龄、内科合并症。还有对手术、化疗、靶向药物等治疗的耐受程度、敏感程度，都会直接影响患者生存，因此生存时间受到较多因素影响。