王焕民

神经母细胞瘤是婴儿时期最常见的颅外实体肿瘤，一岁以内、婴儿时期最为常见。50%发生在两岁之前，80%发生在五岁之前，9-10岁以后几乎不会患有神经母细胞瘤，上述即为其发病规律。 临床上的肿瘤，如果考虑为神经母细胞瘤，患儿年龄大于9岁，应存在疑问，因为该病与年龄有关，一般9-10岁以后基本不考虑患有神经母细胞瘤。神经母细胞瘤是一种先天性的肿瘤，与胚胎时期发育调控有关，因此更多发生在生命初期，越早发生的情况越多。约50%发生在2岁之前，75%-80%发生在5岁之前，临床上10岁以后几乎不患有该病，其与肿瘤的发生机理有关。

神经母细胞瘤部分是先天性疾病，先天性神经母细胞瘤比较少，更多的是后天性疾病。先天性疾病指出生时就带有的疾病，有一部分孩子出生前做超声检查时会发现胎儿身体内有肿瘤。而更多的肿瘤是在出生后一个阶段，尤其在一岁以内发现的比较多，该部分肿瘤则并不是先天性疾病。 但神经母细胞瘤确实与先天性因素有关，是一种胚胎性肿瘤，指在胚胎发育过程当中，胚胎组织脱离正常发育和调控机制，残留下来异常生长而形成的肿瘤。但随着产前检查的普遍展开、经验的积累、机器性能的提高，确实发现越来越多的先天性神经母细胞瘤。

儿童患有神经母细胞瘤和母亲无关，和父亲也无关，实际上神经母细胞瘤是在胚胎发育过程当中，异常发育残留以后形成的肿瘤，只与先天性因素有关，但不是遗传病。 恶性肿瘤是多基因遗传，是一种复杂的遗传病，但不常见到母亲或者父亲患有，所以孩子也会患有的单基因遗传病。所以，神经母细胞瘤的发生与母亲没有直接的关系，与父亲也没有直接的关系，而是与遗传有关系的疾病，但并不是简单的遗传疾病。

神经母细胞瘤在早期没有特征性表现，临床经常遇到，比如孩子发烧、腿疼，存在贫血的表现，食欲不振、体重下降等，实际上已经到中晚期，表现出来的症状很多时候是转移性的表现。 所以强调神经母细胞瘤一定要关注孩子相关的症状，如果与平时精神状态不一样、脾气较差、休息不佳或食欲不振，需要引起重视。另外，临床有些患儿在看其它疾病时进行检查，如B超，偶然会发现肿瘤。所以提示儿童和成人一样应该进行定期体检。成人一般建议每年做一次体检，儿童由于生长发育较快，建议半年左右到医院体检，比如做B超、验血，均为比较好的可早期发现疾病的途径。

相较于人体各个部位，发生腹膜后神经母细胞瘤相对比例较大，也比较熟悉。神经母细胞瘤是可以治愈的疾病，但根据不同分期，其危险度不同。 腹部神经母细胞瘤的手术相对比较复杂，因其是交感神经系统来源，紧贴大血管生长，因此肿瘤体积稍大就会造成严重的血管侵犯。 所以进行骨骼化手术的风险高，手术本身对神经母细胞瘤就是很大的挑战，手术较为复杂，术后恢复并发症较多等。 腹膜后神经母细胞瘤还需进行化疗，高危情况下需配合干细胞移植、免疫治疗，如GD2抗体，分化治疗，如维甲酸等综合治疗。腹部神经母细胞瘤晚期比例较高，治疗的效果有时并不理想。 但总体而言，其与危险度分层有关，危险度不同则治愈率并不相同。

神经母细胞瘤Ⅳ期高危是较为严重的疾病，治愈率比较差，即使进行术前化疗、手术、术后化疗、放疗、干细胞移植等强烈治疗，生存率仍然很难突破50%，预后较差。但是不代表不能治愈，至少有20%-30%的患者治疗以后能够生存。 患儿能够治愈只是存在一个机会，而不是比较小的孩子能生存几年或者多年。Ⅳ期高危的神经母细胞瘤预后不好，只有20%的机会，即20%的孩子经过治疗以后，可以长期生存，而并不是高危的患儿生存时间短，低危患儿生存时间长。

神经母细胞瘤并不是绝症，而是可以治愈的疾病，但不同的时期和病情严重程度不同，从而使得治愈率不同。如果是高危的Ⅳ期，只有20%-30%的治愈率，并未达到50%。但如果是局部肿瘤，早期治愈率可能达80%以上，所以与疾病本身有关。 神经母细胞瘤一个很大的特点是与年龄有关，通常情况下将1岁作为分界，1岁以内的孩子治愈率高于1岁以后的儿童。1岁以内的患儿即使发生肝脏、皮肤、骨髓少量转移，生存率仍有80%。因为1岁以内的Ⅳ期肿瘤属于特殊的Ⅳ期，并不是真正的Ⅳ期。但如果在1岁以后，Ⅳ期神经母细胞瘤患儿的生存机会可能只有20%。

神经母细胞瘤属于儿童癌王，尤其是高危病例，预后不佳，治愈率在50%以下。如果在国内，目前条件下仅进行化疗、手术、放疗等基本治疗，治愈率约为20%左右，属于十分难治的疾病。但事实上预防复发最重要的是治疗，因此如何完善安排治疗、全面进行治疗是最有效的预防方法。 所以患有神经母细胞瘤后，一定要有完善的治疗方案，一定要遵循医生给的方案进行化疗、手术、放疗，包括干细胞移植。但是治疗停止以后，使用维甲酸在治疗以后进行分化治疗，可以起到一定预防作用，而口服中药制剂或其它保健品则并没有明确的预防复发的作用。

神经母细胞瘤靶向治疗是近年来学术界及广大病友十分关心的问题。神经母细胞瘤存在靶向药，较著名的是GD2抗体，在国际上已经上市，但国内还未引进，近期有关组织正在努力。神经母细胞瘤带有神经节苷脂抗原，GD2单抗抗体可如同导弹一样攻击肿瘤细胞，靶向性较强，属于较为理想的治疗方式。但作为免疫治疗，可能存在部分副作用，属于治疗过程中的问题。 除GD2特异性抗体外，恶性肿瘤还有很多靶点可进行靶向治疗。如恶性肿瘤生长过程中新生血管比较多，存在针对新生血管的治疗，如贝伐单抗。若ALK基因呈阳性表达，可以应用克唑替尼等，并非针对神经母细胞瘤本身的靶向药物，而是针对恶性肿瘤的靶向治疗。

对于神经母细胞瘤ⅡB期的复发率而言，需要了解其治愈率，ⅡB期是比较好的分期。Ⅰ期、Ⅱ期肿瘤是局部性肿瘤，但对于神经母细胞瘤需要进行危险度分层，根据不同分层进行不同的治疗，才能谈及预后、生存、复发率等。 ⅡB期是相对比较早的分期，所以预后较好。分期系统以前分为Ⅰ期、Ⅱ期、ⅡA、ⅡB、Ⅲ期、Ⅳ期。而另外一个分期则是根据危险因素进行分期，只要局部肿瘤，如ⅡB期，不涉及周围侵犯就称为L1。而这部分局限的肿瘤属于组织良好型肿瘤，但仍需结合有无N-myc基因扩增、有无转移等进行危险度分层，才能够判断预后。