李燕郴

讲解医师：李燕郴  （副主任医师）
就职单位：首都医科大学附属北京朝阳医院血液科
原发性血小板增多症，在过去不能做JAK2V617F基因检查的时候，需要通过骨髓的检查来证实它是骨髓，不是别的疾病，而是巨核细胞增高所导致的血小板的增多。再一个要除外常见的比如慢性炎症，比如免疫因素，比如肿瘤等等，这些疾病所导致的继发性的血小板增多，也就是其他疾病连带的这个血小板的增多。现在我们有了JAK2V617F基因检测手段，所以有半数的病人通过基因检测，如果是阳性的，结合他血常规里面单纯的血小板的升高或者以血小板升高为主表现，可以确诊疾病，但是对于JAK2阴性的病人，还可以通过MPL基因，通过CALR基因等，JAK2通路上面是外显子的检查，来进一步发现他又带有相关基因突变的这部分病人。这部分病人通过骨髓的检查，通过外周血的检查都是比较容易确诊的。

各个医院检查组合的项目不一样，血红蛋白电泳、血常规、铁蛋白检查，即血常规检查是否贫血、是否有小细胞低色素性贫血，尤其是细胞体积有无较显著降低。通过血清铁蛋白检查，检查是否因缺铁所引起小细胞低色素性贫血，小细胞低色素性贫血最常见原因是缺铁性贫血，此时血清铁蛋白明显降低，在小细胞低色素的情况下，如血清蛋白检查正常，更支持地中海贫血诊断。 通过血红蛋白电泳筛查，地中海贫血患者中会出现异常血红蛋白，此时综合此三项指标，血常规、血清铁蛋白和血红蛋白电泳，能初步甄别此患者是否为地中海贫血。现在有基因检查，通过基因测序可检查有无地中海贫血常见基因表达，尤其是通过基因筛查，能分出是α型还是β型，是标准型或静止型地中海贫血，亦能较准确预测生育后代情况。

骨髓移植逐步成为血液科的一种很关键的治疗方法，实际上经历过初期的发展，到现在成熟。现在临床上通过抽骨髓的方法获得造血干细胞进行传统意义上的骨髓移植越做越少，因为对供者本人会有一定伤害。传统取骨髓，供者经过相关准备以后去手术室，在麻醉状态下在髂骨，也就是胯骨圈上面通过不同点穿刺获取供者骨髓，经过计数有核细胞和CD34阳性细胞达到一定量，满足患者造血重建量后，骨髓采集结束，供者回去休息两个礼拜左右，一般能够恢复。但到手术室取骨髓经过多点的穿刺如果要满足一个一般体重的成年人，也就是以60-70kg为代表的成年人，一般需要取1000ml的骨髓，在取骨髓之前可能还需要储备供者自体血液，在取骨髓的时候回输回去，所以对供者损伤比较大。为了进一步减轻对供者的损伤，能使更多人愿意捐献造血干细胞，挽救白血病、淋巴瘤病人生命，现在可以通过外周血获取供者造血干细胞，对患者同样能够完成造血重建，达到骨髓移植同样效果，医学上叫造血干细胞移植治疗。过程比较简单，供者经过适当准备打升白针后，外周血白细胞会出现倍增性增长，在打完升白针第五天左右的时候，一般达到获取外周血造血干细胞的窗口期。这时候在供者胳膊扎针，跟献血一样把供者血液引到血细胞分离机里面，通过血细胞分离机分离把需要的造血干细胞分离出来，不需要的白细胞、血小板、红细胞又回输给供者本人，对供者的损伤非常小，甚至捐献的造血干细胞总的体积比献一次血还要小，所以迅速被全世界各个做移植的中心所接受，成为现在经典造血干细胞移植获取造血干细胞的方法。供者捐献完造血干细胞以后，一般不需要经过特殊处理，也不需要经过长时间休息，当天捐献转天就可以上班，或者稍微休息两天就可以上班，对各方面接受度非常高。

原发性血小板增多症是一组相对慢性的骨髓增殖性疾病的一种，也称为“特发性”血小板增多症。与其他骨髓增殖性疾病相似，此病为多能造血干细胞克隆疾病。特征为骨髓中巨核细胞异常增生，血小板计数显著升高。其病因尚未明确，且与外部因素，如污染问题、饮食问题也没有直接联系。目前已知的是和JAK2基因的突变，即JAK2V617F位点突变，导致巨核细胞增殖，血小板增多有关。

原发性血小板增多症的确诊方法如下： 1、JAK2V617F基因检测阳性，再结合血常规中单纯的血小板的升高或者以血小板升高为主的表现，可以确诊； 2、MPL基因、CALR基因检测，主要用于JAK2阴性的患者； 3、骨髓检查； 4、除外其他疾病所导致继发性的血小板增多，常见的比如慢性炎症，免疫因素，肿瘤等。

血常规淋巴细胞比率偏低，要区分是轻度降低，还是明显低于正常参考下限。实际上任何外界刺激都能引起淋巴细胞比值的升高或是降低，如细菌感染，常会引起中性粒细胞比例的升高，中性粒细胞的比例和淋巴细胞比例如同跷跷板的关系，即中性粒细胞比例升高，自然会造成淋巴细胞的比值降低。 但是在特殊的血液病中，如白细胞的疾病，它所引起的淋巴细胞比值降低则需要通过进一步检查明确病因，必要时需要通过骨髓检查来确定是否存在淋巴造血系统的疾病。

原发性骨髓纤维化症的症状如下： 1、早期并无特异性的临床症状，会出现全血细胞增高或者至少两个系统的升高 ，表现为白细胞、血小板、血红蛋白的升高； 2、晚期会出现全血细胞的减少，肝脾可出现进行性的肿大，甚至出现超过脐水平的巨脾； 3、髓外造血的表现，如肝脾造血、腹膜腔造血，浆膜腔造血等，从而引起临床症状。

原发性骨髓纤维化症的治疗方法包括： 1、治疗早期，全血细胞未升太高时，可使用干扰素，延缓骨髓纤维化； 2、治疗晚期，全血细胞已经减少，以对症支持为主，如促进造血的治疗，其中包括输血、并发症的管理、感染等； 3、巨脾的患者可用脾区的照射； 4、转成急性白血病以后，按急性白血病来处理； 5、针对JAK2的单克隆抗体。

原发性骨髓纤维化的发病原因尚未明确，但在50%左右的骨髓纤维化患者里，发现JAK2V617F基因突变，现在认为JAK2基因通路的突变是导致骨髓纤维化的原因。基因突变造成细胞因子分泌失常，一些成纤维细胞，在细胞因子的刺激下过度增生，取代了骨髓的造血组织，导致患者发病。

B型血、O型血均是较常见血型，并非一方是B型，一方是O型肯定会出现新生儿溶血，其发生概率较低。引起新生儿溶血原因较多，血型不合仅是其中之一。 除此之外，宫内感染、怀孕时妊高征、产科并发症等亦可引起新生儿溶血，甚至一些药物亦会引起新生儿溶血。需在产前检查时做不规则抗体筛查，尤其是怀二胎的情况，第一胎有无问题，对判断第二胎是否出现溶血有帮助，建议根据不同情况进行仔细分析。