刘自民

晚期胃肠道间质瘤通常根据具体情况选择合适的靶向药物，如一线、二线、三线、四线都有一定的标准，低危、中危和高危是根据术后的危险度分级来决定辅助治疗。一旦复发转移，通常属于晚期的间质瘤治疗，应按照一线、二线、三线、四线的推荐来选择靶向药物。根据美国NCCN和中国CSCO指南(中国临床肿瘤学会)的推荐，瑞派替尼是晚期胃肠道间质瘤四线治疗的标准，也是目前国内唯一获批用于胃肠道间质瘤四线治疗的药物，能够延长伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼耐药以后患者的生存期，改善患者的生活质量。根据2022年最新版《CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南》，对于伊马替尼一线治疗失败的晚期胃肠道间质瘤，在二线也可以考虑使用瑞派替尼，这是新的选择推荐级别。研究显示，对于既往接受过伊马替尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者，瑞派替尼在二线使用时，无进展生存期与舒尼替尼相当，但是有更高的客观缓解率，尤其是对外显子11突变患者有良好的安全性和耐受性，具体使用的药物应结合临床，由医生面诊指导为准。

胃肠道间质瘤患者吃的水果基本没有限制，但在服用靶向药物期间不要食用红心柚、杨桃或塞维利亚柑橘。有些患者和家属担心会发生严重的胃肠道反应，而完全停止或者减少水果的食用，但适量吃一些清淡爽口的水果可以增强食欲，补充体内所需要的维生素，一味盲目忌口反而容易导致营养不良。胃肠道间质瘤患者应该多吃高蛋白，以及富含铁、维生素的食物，如鸡蛋、鱼、虾、瘦肉、蔬菜等，少吃多餐，禁忌辛辣刺激性的食物，如辣椒、花椒等。但是有些水果与正在服用的分子靶向药物可能会产生一些冲突，可能会导致药物浓度的改变，比如伊马替尼与一种特殊的柚子红心柚会有代谢的影响，因此患者在服药期间不要吃红心柚，这类水果还包括杨桃、塞维利亚柑橘等。如果服药期间与这些水果同吃，会减弱药效，因此这些水果不吃为好。

目前我国批准的胃肠道间质瘤治疗的靶向药物有5种，一线是伊马替尼、二线是舒尼替尼、三线是瑞戈非尼、四线是瑞派替尼，以及针对D842V突变的阿伐替尼。中晚期的胃肠道间质瘤患者，不适合直接做手术，胃肠道间质瘤对于化疗和传统的放疗都不敏感，因此在2000年之前，晚期的胃肠道间质瘤无药可治。2002年在美国FDA批准两年以后，伊马替尼也在我国被批准用于晚期胃肠道间质瘤的治疗，靶向药物彻底改变了晚期胃肠道间质瘤治疗的命运，患者的中位生存期大大延长。目前推荐具有中高危风险的患者，在手术以后，也进行伊马替尼的辅助治疗，明显降低患者术后的复发情况，而伊马替尼可以作为晚期或者复发转移不可治疗的一线治疗标准。2007-2017年，二线、三线靶向药物舒尼替尼和瑞戈非尼，也分别在国内获批上市，但是二线和三线药物的临床获益有限，中位生存时间大概半年。在此背景下，四线药物瑞派替尼为晚期胃肠道间质瘤增加了重要的选择，也带来了生存的希望。根据国内外的指南，瑞派替尼是目前四线胃肠道间质瘤患者的标准治疗方案，阿伐替尼仅针对携带PDGFRα，D842V突变的胃肠道间质瘤患者治疗有效，具体的用药的方案需要由医生MDT讨论以后来决定。

胃肠道间质瘤患者在停药以后是否还有效果，需要根据具体的病情来决定。胃肠道间质瘤的药物治疗根据治疗目的可以分为三种情况，常见如下：1、切除患者的新辅助治疗：新辅助治疗以后要接受手术，手术以后根据病理诊断的情况来决定术后的用药情况，具体的用药时间应该根据病情来决定。停药以后有些可能暂时没有复发风险，但是随着时间的延长，复发转移或者耐药的几率也会逐渐增高；2、可手术切除的辅助治疗：对于中高危的复发风险胃肠道间质瘤患者，术后要进行辅助治疗，根据危险度的分级不同，需要治疗的时间也不同，一般是1-5年的时间不等。同样如果停药以后也可以维持多年疾病稳定，但是随着时间的推移，也是有复发的出现；3、复发或转移患者的系统治疗：复发或者转移的胃肠道间质瘤应该做系统全身治疗，应该是终身服药，不能够停药，停药后很快就要再次复发，可能会导致肿瘤迅速进展，建议终身服药，具体的用药应该根据患者的情况，由医生进行综合判断来决定。