徐英辉

一般情况下，影响肺腺癌生存期限的主要因素为分期的状态、病理改变、基因状态形式，以及治疗方式等。所以难以对肺腺癌病人的生存期一概而论，而需要根据病人的疾病情况进行分析，具体如下：1、Ⅰ-Ⅱ期肺腺癌：一般属于早期肺腺癌，可出现磨玻璃样改变、未浸润型肺腺癌，或已浸润型肺腺癌。但均可通过根治性手术，以达到治愈的目的。不过还需根据术后的病理情况，来决定是否需要接受辅助化疗的策略，若接受辅助化疗，部分患者可甚至可以拥有长期生存的期限；2、Ⅲ期肺腺癌：此期患者是否能够手术，需先与外科进行多学科的协作诊治。若可进行手术，应尽量选择根治性的治疗，且术后还需选择辅助治疗，才能降低疾病复发的风险；3、Ⅳ期肺腺癌：通常为晚期的肺腺癌，部分患者可通过靶向治疗，以获得3-5年，甚至更久的生存期限。除此之外，还有病人通过免疫治疗或化疗，也能够明显延长生存期。

肺腺癌侵犯胸膜，单纯出现胸膜的受侵病变，且相对较孤立，如果在没有淋巴结和远处转移，一般属于Ⅰ期-Ⅱ期，比较早期。局部胸膜受侵袭式牵拉，经过外科根治性的手术，通常可达到治愈目的。但这类病人因为存在一定的复发风险因素，所以在术后必须给予相应的辅助治疗策略，预防疾病的复发、转移相关问题。部分肺腺癌可侵犯胸膜，伴有胸膜受侵，尤其相对较广泛时，胸膜伴有相应的转移癌，或胸膜受侵，胸膜的正常组织结构受到破坏，导致胸水渗出，且经过脱落细胞学的检查，发现癌性的胸腔积液，这时属于Ⅳ期病变。对于肺腺癌胸膜转移的Ⅳ期病变，治疗上无法通过手术进行根治治疗，需采用全身性的抗肿瘤治疗对策，包括靶向治疗、免疫治疗、化疗，或结合放疗的方式，达到针对肿瘤，全身性的有效控制。但临床上具体涉及到胸膜的侵袭，或转移的情况，需结合具体问题进一步分析和判断。

肺腺癌患者如果出现骨转移，则属于晚期疾病，如果患者能够应用靶向治疗，则生存期可以明显延长，通常可以达到2-3年，甚至更久，但由临床因素和病理因素共同决定。此类患者在治疗时，需进行EGFR、ALK、ROS-1、RET、MET、BRAF、NTRK等基因的检测，如果发现驱动基因阳性，则可选择首选靶向治疗，比如针对EGFR基因进行相应靶向治疗，患者的生存期可以延长至4年。对于ALK融合基因发生突变，可以称为是钻石突变，如果患者经过反复的一线、二线以及多线治疗后，能够进行靶向治疗，患者的生存期可以延长至7年，甚至8年，但并不绝对。因此，对于此类患者的生存期，应进行个体化分析和判断，主要是结合多方面因素，从而做出综合判断。

肺腺癌患者出现骨转移属于临床上常见的情况，可以表现为局部骨质疼痛，有时比较轻微，活动之后加剧，可能在静止状态下也会出现疼痛，对骨质破坏比较严重。另外，患者可能还会出现局部肿物形成，局部皮肤黏膜侵袭、破溃，从而出现相应的问题。此外，患者可能还可出现椎体、脊柱的骨转移，骨转移可压迫到脊髓神经，可引起相应神经支配区的感觉或者运动功能障碍，如下肢活动障碍或者感觉障碍，比如出现麻木或者冷热感觉异常。如果肿瘤侵犯到骶椎相应神经丛，可能会引起尿频。而具体症状需要结合患者具体情况、影像学检查资料分析和判断。对于此类患者，需要以全身治疗为主，结合靶向治疗、免疫治疗或者联合化疗，改善患者的疼痛以及生存状态。

肺腺癌患者PD-L1表达＞1%，则说明为阳性。PD-L1高表达可以作为免疫获益的主要指标，可以选择单药的免疫检查点抑制剂，使用PD-L1的单克隆抗体进行治疗，对于多数患者，该项治疗的疗效实际上比化疗有一定优势。PD-L1中低表达或者是对于阴性患者单用免疫检查点抑制剂，疗效可能不如联合用药方式，即PD-L1的单克隆抗体联合化疗会比较有效。因此，对于此类患者，可以通过PD-L1的表达情况，从而进一步判断后续的治疗策略。

肺腺癌基因检测主要包括EGFR的基因、ALK的融合基因还有ROS1基因，还有部分罕见位点，包括RIGHT、MET、BRAF和NTRK，这些检测在临床上相对较常见，也是常规检测的项目。目前随着检测手段的不断提高，涉及到部分多基因检测或全外显子全基因组检测也在进行中。基因检测方式涉及到基因变化，目前也有相应的靶向药和应用，尤其针对EGFR、ALK、ROS1、BARF和NTRK等基因，目前有相应的药物能够进一步应用。即使是晚期患者在靶向治疗期间，若获得有效疗效，患者生存期可延长3年、5年甚至接近10年，临床上具体问题需结合实际情况进行分析和判断。除基因检测外，还可进行PD-L1等免疫指标检测，但具体适合哪种方案，需要何种方式检测，还要结合实际情况分析和制定。

肺腺癌Ⅳ期即晚期，如果不经过系统的治疗，平均的生存期为0.5-1年左右。肺腺癌作为肺癌的一种特殊病理类型，目前针对性治疗方式较多。部分肺腺癌病人伴有相应的驱动基因改变，即使是Ⅳ期肺腺癌，如果合并有EGFR(表皮生长因子受体)、ALK(间变性淋巴瘤激酶)、PD-L1(程序性死亡受体-配体1)，甚至是其他比较罕见的基因突变，能够应用到相应靶向治疗时，病人的生存期和生活质量都会有所改善。EGFR阳性的病人，可以采用相应的分子靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼或奥希替尼等，病人的平均生存期可以达到2年甚至以上，部分可以达到4年。ALK阳性的病人如果不经治疗生存期更差，因为恶性程度更高。但是如果应用相应的靶向治疗，这类病人预后更好，如能够合理应用克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、劳拉替尼等药物，病人生存期可以达7年，甚至8年，不同的病人要给予不同的分析和判断。部分驱动基因阴性病人也可以采用免疫与化疗相联合，以及后续免疫的维持治疗，在免疫检查点抑制剂的治疗下，生存期也会得到大幅度的提高。

肺腺癌为恶性程度相对较高的一类疾病，对于不同类型的肺腺癌，恶性程度相应有所差别。较为直观的表现是通过病理上的分化程度，如低分化、中分化、高分化。目前应根据肺腺癌不同的分子亚型，以及病理的分化程度，来综合考虑肺腺癌恶性程度的高低，具体情况如下：1、低分化肺腺癌：恶性程度相对较高，主要是因癌细胞分化程度较差，异型性较大，易发生增殖、转移，故低分化肿瘤为恶性程度较高的一类疾病，可影响到患者的预后；2、高分化的恶性肿瘤：相对较惰性，生长相对较慢，发现时相对较早期，故可通过根治性手术进行治疗。亦有高分化的肿瘤未及早发现，可能会出现晚期，或全身转移的情况；3、中分化的肺腺癌：是基于低分化肺腺癌和高分化肺腺癌之间的一种分化程度。4、其他情况：应观察肺腺癌是否合并相应驱动基因的改变，如合并有ALK融合基因变化的恶性肺腺癌，恶性程度较高，此类疾病若不经治疗，中位生存期大概为0.5年。若为合并EGFR基因的肿瘤，恶性程度亦相对较高，因均属于癌基因的激活。

肺腺癌诊断后，不经治疗多久能够演变成晚期，没有一概而论的结论。 本身癌细胞恶性程度相对较低的肺腺癌，如高分化的肺腺癌，生长相对较慢，而且不容易发生侵袭转移，在正常生长的情况下，可能会持续半年，或更久的时间，逐渐随着肿瘤病灶的长大以及可能形成远处的转移倾向，变成晚期疾病。 本身癌细胞恶性程度很高的肺腺癌，可能在非常早期，形成非常小的结节性病变。 肿瘤细胞的活跃程度高，可能通过血液系统、淋巴系统，发生远处的淋巴结，以及远处器官脏器的转移，包括肝脏转移、骨转移、脑转移、肾上腺转移，出现相关的问题，可能演变为晚期。 部分病人一般在三个月之内发生上述情况，因此诊断为肺腺癌时，要及早给予相应的治疗，以避免病情的延误，出现疾病进一步的进展。

肺腺癌如果出现骨转移，说明是相对晚期的疾病，病人生存期通常为1-1.5年，但此为既往数据统计。目前针对这类病人，后续因涉及到治疗方式的变化和革新，越来越多的新药物逐渐运用到临床，也使这类病人的生存期进一步的延长。有些病人通过系统的治疗，可以延长3-5年，甚至更久时间，可以使这类晚期病人的具体治疗，作为慢性疾病管理。因此对于肺腺癌的病人，即使出现骨转移，也不要过度恐慌，首先需要进行基因突变的检测，如EGFR、ALK、ROS-1，以及相关驱动基因的检测。一旦发现阳性基因，后续可以选择相应的靶向药物进行治疗。一旦靶向治疗有效，这类病人的生存期会明显的延长。除靶向治疗以外，免疫检查点抑制剂也是目前研究的治疗方式，可选择单药或联合化疗，也使这类驱动基因阴性的病人即使是晚期，生存期也会明显延长。因此临床上面对不同问题，需要给予个体化的分析和判断，以指导后续的治疗和预后。