王轩

皮肤的黑色素瘤有相当一部分原发于良性色素痣，当良性色素痣发生变化时，患者可根据A、B、C、D的原则进行自检，A指恶变后的色素痣会呈非对称性，B指恶变的色素痣边缘模糊不清，C指黑色素细胞恶变后发生的颜色的改变，D指恶变的色素痣的直径迅速变大。当出现以上变化时，应及时到医院进行检查。当发现身体的色素痣发生变化时应避免对其过度刺激，以免发生恶变。此外当阴道、尿道、直肠发生异常出血的情况也应引起警惕，及早到医院进行检查。

黑色素瘤一旦出现脏器的转移，治疗一般是以抗肿瘤药物为主的全身治疗，但对于不同部位的转移有特殊的局部治疗方案，比如脑转移，需要先进行脑转移病灶的手术切除或伽马刀、立体定位放疗，再进行全身的抗肿瘤治疗。部分骨转移患者需要进行局部的放疗，控制骨转移病灶的疼痛，部分全身多发性骨转移的患者需要接受抗骨转移药物治疗，如地诺单抗等。对于肝转移患者，建议接受肝局部的介入栓塞化疗或灌注治疗。

中国黑色素瘤指南建议Ⅱb期到Ⅲ期的患者做完手术之后进行辅助治疗。辅助治疗包括大剂量干扰素治疗、免疫治疗和靶向治疗。中国和美国的指南都推荐Ⅱb期以上的黑色素瘤患者接受大剂量干扰素治疗，疗程为一年，之后要进行定期的复诊，警惕黑色素瘤的转移。推荐Ⅲ期以上的黑色素瘤患者接受抗CTLA-4或抗PD-1的免疫治疗。有基因突变的病人可根据基因突变的类型接受BRAF抑制剂或MEK抑制剂的靶向治疗。具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。

恶性黑色素瘤是起源于皮肤黑色素细胞的恶性肿瘤，所有人都有黑色素细胞，因此所有人都有罹患黑色素瘤的可能。在欧美人群中，由于日光暴晒的损伤，黑色素瘤的易发部位主要位于躯干，比如头颈部和小腿。中国人的黑色素瘤常见于肢端，包括手、足和指甲，其次是黏膜，例如食道、肛周和生殖器等部位。因此大家在警惕色素痣的同时，如果发现黏膜出现异样的黑斑或阴道异常出血、排便异常等情况也应引起警惕，及早到医院进行检查。

黑色素瘤的易感人群主要有如下几类： 1、肤色较浅的人，这类人皮肤色素较少，更易受到外界阳光照射的损伤； 2、色素痣较多的人，身上色素痣大于50个，即为黑色素瘤高危人群； 3、工作中受到日光暴晒或紫外线侵害的人； 4、家中有黑色素瘤病史的人，黑色素瘤患者中有10%呈家族聚集性； 5、儿童时期有过日光损伤经历的人，儿童时期受过日光损伤的人比没有受过的人患黑色素瘤的几率高很多倍。

一旦黑色素瘤发生了转移，应尽量切除。部分黑色素瘤患者的转移病灶为寡转移病灶，建议此类患者接受根治性的切除手术。但有些患者的肿瘤转移之后无法全部切除，就需要接受以内科药物治疗为主的全身的抗肿瘤治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗药物的出现为很多对化疗不敏感且由基因突变造成黑色素瘤的患者带来了曙光。

身体中的细胞是通过细胞信号传导通路来完成使命的，比如细胞的分裂和新陈代谢等。但恶变细胞的信号通路出现了异常，细胞可能会成为分裂速度快且不死的细胞，即肿瘤细胞。黑色素瘤中最常见的信号通路异常出现在MAPK通路和c-kit通路，常见的两个突变位点为BRAFv600e位点和c-kit位点，BRAF抑制剂可以通过抑制BRAF蛋白活性而有效抑制MAPK通路的异常活跃，同理，MEK抑制剂也可抑制BRAF下游MEK的活性从而达到抑制肿瘤发展的作用。目前BRAF和MEK抑制剂叠加使用的有效率在60%-80%左右，有效时间长达15个月以上。因此靶向治疗的出现具有里程碑式的意义。针对中国有百分之几十的黑色素瘤患者存在c-kit突变，同样有靶向治疗药物伊马替尼，该药对于11号或13号外显子的患者治疗效果较好。此外服用靶向药物的患者应注意其特殊的毒副作用，避免光敏性皮炎等副反应的发生。具体用药请结合临床，由医生面诊指导为准。

所有的恶性肿瘤基本都有两条转移途径，一是通过淋巴系统转移，二是通过血液系统转移。黑色素瘤最常见的转移途径是淋巴系统的转移，即通过淋巴管和淋巴结进入血液，然后跟随血液循环转移到骨、肝脏、肺等脏器。还有一部分黑色素瘤不经过淋巴结转移，直接从原发部位发生血行的转移，即黑色素细胞进入血液转移到身体的其他部位。

黑色素瘤确诊的金标准是活检，当高度怀疑黑色素瘤时，建议患者接受肿瘤的完整切除然后将样本送到病理科进行活检。如果肿瘤生长在颜面部等无法将肿瘤全部切除的位置，也应进行切取活检。明确黑色素瘤的诊断之后，还要进行影像学的检查，用以了解黑色素瘤的分期。开始治疗前，患者还需要完成全身身体的评估，包括血液学检查、肝肾功能检查等。此外医生也会建议患者进行基因学的检查，确定是否有适合的特异性靶向药物可用于治疗。

一旦黑色素瘤转移到其他脏器，手术无法切除，患者的中位生存时间较短，5年生存率在10%以下。 进展期的黑色素瘤患者生存时间根据转移的部位有所不同，如果只有肢体的软组织转移或远处的淋巴结转移，患者的生存时间相对于重要脏器转移的患者的生存时间要长一些。例如，脑转移患者的中位生存时间仅为2-4个月，肝转移患者的中位生存时间为4-6个月。