刘日明

染色体XXY是性染色体多了一条X染色体，是由于父亲精子在减数分裂时，X染色体没有减离，遗传给下一代，为临床最常见性染色体非整倍体增加。染色体为47XXY，临床称为克氏综合征，又称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症，患者多为男性，发病率为0.1%-0.2%，患者可出现身体发育异常，例如体格细长、睾丸硬小，且可能患有重度少精子症或无精子症导致不孕症。 大多数患者需要辅助生殖医学技术助孕，外源性摄入雄性激素，以维持身体新陈代谢和智力等。患者一般体格细长，下肢显得更长，且智力偏低、皮肤细嫩、体毛稀少。此外，第二性征存在女性化表现，乳房过度发育，睾丸体积约为正常人的1/3，直径＜1.5cm，曲细精管萎缩呈玻璃样变，常无精子产生。青春期尿中促性腺激素增加，颊黏膜细胞内存在染色质小体出现。X线可表现为骨龄偏低、脊柱后侧突、肘关节畸形，以及尺桡骨性联合或脱位、髋外翻、眼眶距离增宽，或是额窦小或不发育、蝶鞍小、小指弯曲、平足、腕骨骨化延迟等临床表现。

Y染色体遗传规律是儿子的一对性染色体XY染色体，分别从父母遗传而来，Y染色体来自父亲，X染色体来自母亲。女儿的一对性染色体XX染色体分别从父母遗传而来，其中一条X染色体来自父亲，另一条X染色体来自于母亲。 如果致病基因位于X染色体，则子代中儿女都有患病的可能。如果致病基因位于Y染色体，子代中只有儿子存在患病的可能。女儿因为性染色体中没有Y染色体，所以没有患病的可能。以上所述的致病基因位于性染色体，而位于性染色体的致病基因遗传给下一代，称为性染色体遗传，也可称为称为伴性遗传。如果致病基因位于X染色体称为伴X染色体遗传，致病基因位于Y染色体则称为伴Y染色体遗传。 致病基因位于Y染色体，该基因突变即可致病，且随Y染色体的传递而传递，这种方式导致疾病称为Y连锁遗传病。Y连锁遗传病的特点是疾病随Y染色体的遗传而传递，即男性传递给儿子，不传递给女儿。因Y染色体主要是男性性别决定基因，和精子发生相关因子有关的基因，其它基因很少，故Y连锁遗传病极为少见，主要包括无精子症，Y连锁视网膜色素变性等。

染色体检查可预测胎儿性别，以及诊断遗传病，并且鉴定两性畸形等。人类染色体是人体遗传信息载体，染色体存在于细胞中，细胞在不断分裂。当细胞在一个分裂周期期间分裂到一定程度时，细胞中遗传信息载体，即染色体演变成具有一定形态，经过特殊处理和染色后，在显微镜下能清楚看到有规律的完整染色体形态。 人类各种遗传信息都是通过位于染色体上各种基因进行遗传，部分疾病可通过遗传而传递到后代，称为遗传性疾病。目前已经发现6000余种遗传性疾病，其中染色体疾病占有相当一部分。染色体异常分为数量异常和结构异常，无论何种异常都可能导致疾病。大部分染色体异常还可导致不育、不孕、生育率下降，例如染色体核型47XXY和47XYY等还可以导致流产、胎儿畸形，甚至导致死胎等。

染色体平衡易位是指一条染色体的遗传物质转移到另外一条染色体，携带者是指带有染色体结构异常，遗传物质完整，但表型正常个体。携带易位染色体个体结婚后常发生自然流产、死胎、畸形，以及新生儿死亡。如果某条染色体一部分位于另外一条完全不同染色体，属于发生易位，此种个体仍然具有完整成对遗传物质，即使平衡易位，携带者通常不会存在异常表现。 然而个体在形成精子或卵子时，有时会形成缺少部分遗传物质，或部分遗传物质重复的生殖细胞精子或卵子。由此种精子或卵子受精形成胚胎，可发生遗传物质部分丢失或部分单体或过剩，部分呈现三体。因此，染色体平衡易位携带者发生异常孕产概率较高。外周血染色体检查是筛查平衡易位最常用方法，怀孕期产前诊断羊水、脐血穿刺、细胞培养、染色体检查等，是对染色体平衡易位进行干预的主要方法。

荧光原位杂交FISH是一种利用荧光标记的特异核酸探针，与细胞内相应的靶DNA分子或RNA分子杂交，通过在荧光显微镜下观察荧光信号确定与特异探针杂交后被染色的细胞或细胞系的形态和分布，或结合荧光探针的DNA区域或RNA分子染色体或其它细胞系中定位的一种方法。这种方法可以使用在染色体的数量变化，常会与先天性疾病相关，可用FISH技术与先天性疾病进行诊断。例如产前诊断时羊水穿刺法取得羊水细胞可不经培养，直接用FISH技术进行检查，筛选染色体数目异常，如21-三体综合征。 肿瘤遗传学中了解染色体的重排情况，可指导肿瘤疾病的诊断和预后治疗。如在单个细胞水平检测染色体易位，缺失和癌基因扩增等，例如融合基因检测可采用FISH方法。对于感染性病毒基因诊断，FISH技术存在灵敏度和特异性高的优点，特别是对潜伏时间长，抗体出现晚的病毒，FISH技术比传统血清学诊断更有优势。目前有许多病原体、细菌、疟原虫等都可应用FISH技术进行检测和分型。

染色体检查需要采集的样本包括羊水或脐血穿刺，进行细胞培养染色体检查。羊水穿刺检查是产前诊断的有创性检查方法，利用羊水检查可预测多种新生儿疾病，例如无脑儿或开放性脊柱裂畸形、染色体或遗传代谢病。血液系统肿瘤，包括白血病患者需要采集骨髓做染色体检查，通过骨髓染色体检查能对血液系统疾病进行诊断，通过染色体变化能够评估疾病的预后及药物疗效。实体肿瘤的患者进行染色体检查，根据疾病相应表征，由相应临床科室采集手术标本或体液样本，一般由病理科医生或检验科医生进行染色体核型分析。 通过染色体核型分析可以发现良性肿瘤一般是二倍体，恶性肿瘤一般染色体变化多种多样。常规抽血方法主要针对遗传性疾病患者，这些患者需要采集外周血进行细胞染色体培养，进行染色体核型分析的目的是诊断是否存在染色体疾病而导致的两性畸形、先天愚型、先天性多发性畸形和不孕不育症。

染色体检查需要采集的样本包括羊水或脐血穿刺，进行细胞培养染色体检查。常规抽血方法主要针对遗传性疾病患者，这些患者需要采集外周血进行细胞染色体培养，进行染色体核型分析，目的是诊断是否存在染色体疾病而导致的两性畸形、先天愚型、先天性多发性畸形和不孕不育症。 羊水穿刺检查是产前诊断的有创性检查方法，利用羊水检查可预测多种新生儿疾病，例如无脑儿或开放性脊柱裂畸形、染色体或遗传代谢病。血液系统肿瘤包括白血病患者需要采集骨髓做染色体检查，通过骨髓染色体检查能对血液系统疾病进行诊断，通过染色体变化能够评估疾病的预后及药物疗效。实体肿瘤的患者进行染色体检查，根据疾病相应症状，由相应临床科室采集手术标本或体液样本，一般由病理科医生或检验科医生进行染色体核型分析。通过染色体核型分析可以发现良性肿瘤一般是二倍体，恶性肿瘤一般染色体变化多种多样。

染色体微重复即染色体出现片段较小的重复。这种微小差异一般是小于10Mb，染色体大小一般分为Mb和Kb。使用常规染色体核型分析无法检测这种微小差异。高质量染色体分型技术分辨率极限一般为5Mb。现有检测技术主要包括高灵敏度，核型分析，FISH、array-CGH等。目前染色体微重复检测主要针对以下情况： 1、对临床怀疑患者有相关不良孕产史的父母进行染色体检查，有利于提供遗传咨询和提供临床决策依据； 2、用于产前诊断，可有效防止严重遗传病、智力障碍以及先天畸形胎儿出生。 目前检测染色体异常办法主要是G显带染色体核型分析技术和染色体微阵列分析以及G显带染色体核型分析技术，是染色体细胞遗传学产前诊断的金标准。但该技术需要细胞培养，耗时长，分辨率低，以及耗费人力的局限性，能够检测到Mb水平微重复。染色体微阵列分析，即array-CGH，而CMA又被称为分子核型分析，能够在全基因组水平进行扫描，可检测染色体不平衡的拷贝数变异CNV，尤其对于检测染色体组微小重复等不平衡性重排具有突出优势，能够检测到Kb水平微重复。

染色体三倍体形成是由于染色体不分离导致，染色体在减数分裂或有丝分裂时不分离，不能平均分到两个子细胞中，导致一个子细胞增多一条同源染色体，而另一子细胞缺少一条同源染色体，这种现象称为染色体不分离。染色体不分离可发生在不同时期，如果发生在减数分裂所形成的二体配子和缺体配子与正常配子结合后，就会分别出现合子细胞中某一染色体的三体性，和另一合子细胞中该条染色体的单体性。不分离可以是第一次减数分裂的同源染色体不分离，也可以是第二次减数分裂的姊妹染色单体不分离。 如果染色体不分离发生在合子形成后，有丝分裂时姊妹染色单体的不分离则会形成正常细胞系与异常细胞系共存的镶嵌体。由于合子细胞最初正常，但在以后的某次有丝分裂时，姊妹染色单体发生不分离。这种异常细胞如果能存活并且继续分裂，将构成异常细胞系，并与正常细胞系并存。这种起源于同一合子具有染色体组成不同的两种或两种以上细胞系的个体，称为镶嵌体。这种染色体不分离发生越晚，体内正常二倍体细胞所占比例越大，临床症状越轻。

采集羊水、脐血穿刺细胞培养染色体检查，需要在产科就诊，由产科医生进行羊水穿刺。羊水穿刺是产前诊断常用有创性检查方法，利用羊水检查可预测多种新生儿疾病，如无脑儿或开放性脊柱裂畸形、染色体或遗传代谢病。 血液系统疾病患者采集骨髓做染色体检查，需要挂血液内科，通过骨髓染色体检查，能对血液系统疾病进行诊断，通过染色体变化能够评估疾病预后及药物疗效等。对于实体肿瘤患者进行染色体检查，需根据疾病表征挂相应临床科室，由相应临床科室医生采集手术组织样本或体液样本。一般情况下，由病理科或检验科医生通过对染色体核型分析，辅助鉴别肿瘤良恶性。 通常良性肿瘤具有正常二倍体核型，恶性肿瘤染色体则可发生多种变化，两者之间在发展过程中可看出染色体构成相应改变。临床中通常可以采集外周血或口腔黏膜进行染色体检查，一般为诊断是否存在染色体疾病，例如两性畸形、先天愚型、先天性多发畸形和不孕症等。根据患者年龄及疾病特点，需要挂相应临床科室，例如产科、儿科、遗传科及生殖科等。